İskilip, tarih boyunca stratejik konumu ve doğal coğrafyası sayesinde farklı medeniyetlerin dikkatini çeken bir ilçe olmuştur. Bölge, Hititler döneminde yerleşim görmüş, ardından Frigler ve Lidyalılar ile çeşitli kültürel etkileşimlere sahne olmuştur. Roma ve Bizans dönemlerinde önemli bir yerleşim ve ticaret noktası hâline gelmiş, yollar ve köprülerle çevre bölgelerle bağlantısı güçlendirilmiştir.